編者按：
新冠肺炎持續(xù)肆虐全球，人們期盼盡快研制出能夠有效治療的“神藥”，一場藥物大競賽早已展開。本港科學(xué)家也加入行列，不斷地朝著改良治療方式、縮短研藥時間、完善病毒及微生物學(xué)理論的方向去拼搏?？茖W(xué)界相信，新冠肺炎有藥可醫(yī)，將不再令人聞風(fēng)喪膽，未來在家用藥便可療愈，“就像治療流感一樣”。《大公報》今日起推出三集系列報道，通過訪問學(xué)者、醫(yī)生和藥劑師，詳細介紹本港研制相關(guān)藥物的情況，以及本港和國際在該領(lǐng)域的最新進展。
“神藥在哪里?”人類生活被新冠疫情徹底破壞，世界各地都在爭分奪秒地研發(fā)新冠“神丹妙藥”，本港高校亦不甘落后。由香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院(港大醫(yī)學(xué)院)藥理及藥劑學(xué)系及微生物學(xué)系合作組成的研究團隊發(fā)現(xiàn)，治療白血病藥物他米巴羅汀(tamibarotene)經(jīng)肺部給藥，能針對包括新冠病毒在內(nèi)的多種病毒，提供有效的抗病毒活性。但口服他米巴羅汀片劑難以到達肺部，研究團隊將該藥物制備成可吸入式干粉制劑，而劑量相同時，吸入粉劑在肺部的藥物濃度較口服和注射方式高，療效跟現(xiàn)時醫(yī)治新冠肺炎的藥物瑞德西韋一樣。
該項目負責(zé)人、港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系副教授林嘉穎博士表示，目前新冠治療多以注射方式給藥，市場上尚未有相關(guān)的抗病毒吸入制劑。這項發(fā)現(xiàn)可為控制疫情提供新的可行策略，而吸入式給藥也讓孩童和暈針人士更易接受。林嘉穎團隊透露，噴鼻干粉制劑料兩至三年后可正式推展至臨床測試。
早在2018年之前，港大微生物學(xué)系講座教授袁國勇和港大微生物學(xué)系助理教授袁碩峰團隊通過對成百上千種脂質(zhì)類化合物的篩選，發(fā)現(xiàn)一種名為AM580的類維生素A衍生物，能夠有效抑制冠狀病毒、流感病毒的生長，甚至可以殺死這些病毒，學(xué)界將這種能力稱之為“抗病毒活性”。而用于治療白血病的藥物他米巴羅汀(tamibarotene)便是AM580的類似物，兩者結(jié)構(gòu)相似，它與其他類維生素A衍生物相比更安全、副作用更輕，港大團隊認為它有“有效的抗病毒活性”，可以對抗包括新冠病毒、流感病毒、中東呼吸綜合癥病毒等多種病毒。
從宿主細胞下手 阻病毒復(fù)制
港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系博士生廖秋瑩向大公報記者介紹，他米巴羅汀是通過影響被病毒侵害的宿主細胞脂質(zhì)代謝以發(fā)揮抗病毒功效。“病毒如果要復(fù)制自己，須先侵入宿主細胞，例如人類體內(nèi)，然后利用宿主細胞里的材料來合成一些核酸、脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)，以此來組成它的身體，進行下一步的復(fù)制。”她說，他米巴羅汀這種藥物恰恰可以阻斷宿主細胞的脂質(zhì)代謝，即在病毒入侵后，病毒無法正常利用宿主細胞內(nèi)的脂質(zhì)化合物，來組裝自己的身體。
廖秋瑩指出，這與現(xiàn)時常用于治療新冠肺炎的藥物瑞德西韋(Remdesivir)的抗病毒機制不同。瑞德西韋是通過抑制病毒的核酸合成過程以發(fā)揮抗病毒功效，而他米巴羅汀是通過影響被病毒侵害的宿主細胞脂質(zhì)代謝以發(fā)揮抗病毒功效。“這也是他米巴羅汀可以成為廣譜抗病毒藥物的原理，即它不是向病毒下手，而是向宿主細胞下手，很多病毒都是要跟宿主細胞發(fā)生反應(yīng)才能不斷覆製。所以這種藥物或可對抗不同類型的病毒，對抗新冠病毒的不同變種。”
免藥物分散 減毒副作用
然而在治療新冠肺炎方面，美中不足的是，他米巴羅汀僅可作為口服片劑使用，由于口服藥物較難到達肺部，容易引致在肺部含量不足，難以奏效，因此需要口服高劑量藥物以增加肺部的藥物含量。然而，若服用高劑量的他米巴羅汀，很可能令毒性蔓延全身，最常見的毒副作用包括高脂血癥和皮疹。
有見及此，港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系副教授林嘉穎博士及其團隊提出，將他米巴羅汀進行“重新配方”，制成可吸入式干粉制劑。林嘉穎說：“與口服和注射方式相比，吸入式給藥可有效提高藥物在肺部的局部濃度，并減少藥物分散至身體其他系統(tǒng)，能降低產(chǎn)生不良反應(yīng)的風(fēng)險并強化治療效果。”
目前動物實驗結(jié)果表明，在給藥劑量相同時，與注射給藥相比，吸入式給藥可令肺部內(nèi)的藥物濃度增大10倍，療效與現(xiàn)時新冠肺炎常用藥物瑞德西韋相若。“這意味著吸入式給藥只需很少劑量，就可令肺部有足夠的藥物濃度，從而大大減少毒副作用。”
“未來醫(yī)新冠好似醫(yī)感冒”
林嘉穎透露，研究團隊采用噴霧冷凍干燥法制備他米巴羅汀可吸入粉劑。該粒子工程技術(shù)將噴霧冷凍法和冷凍干燥法相結(jié)合，制備具有優(yōu)良氣霧特性的可吸入干粉。“現(xiàn)時已完成活體細胞實驗階段，正在進行動物實驗。希望在不久的將來，可以投入人體臨床實驗，然后進入市場。”
林嘉穎續(xù)說：“疫苗和新冠藥物(特效藥)，雙管齊下才能將防疫效果最大化。我相信‘醫(yī)新冠如醫(yī)感冒’會是未來的趨勢，在與新冠‘共存’的時間里，全球科學(xué)家、藥廠都在致力開發(fā)有效、安全、平價易得的新冠藥物。”
首款抗新冠口服藥 英國孟加拉準用
世界各藥廠都在加速推進新冠藥物的研制。今年11月4日及11月9日，美國默沙東藥廠的新冠藥物莫那比拉韋(molnupiravir)，在英國和孟加拉國相繼被批準生產(chǎn)和使用。這是全球面世的首款抗新冠口服藥物。
莫那比拉韋是一種針對RNA病毒的小分子廣譜抗病毒口服藥。默沙東藥廠公布的Ⅲ期臨床試驗中期分析數(shù)據(jù)顯示，該藥物可將輕中癥新冠患者住院或死亡風(fēng)險降低約50%。
默沙東藥廠表示，它的治療原理是釋放出名為NHC的化合物并滲入新冠病毒遺傳物質(zhì)中，然后在病毒復(fù)制時引起大量突變，以達到無法繁衍后代并有效殺死病毒的目的。不過，該藥物的安全性亦令人擔(dān)憂。美國埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化藥理學(xué)部總監(jiān)席納齊警告，之前已有研究顯示NHC會改變動物細胞基因，因此不應(yīng)該在沒有更多數(shù)據(jù)的情況下將藥物用在年輕人特別是孕婦身上。
香港醫(yī)院藥劑師學(xué)會會長崔俊明接受《大公報》訪問時表示，莫那比拉韋三期臨床實驗已完成，在此之前的動物實驗中，工作人員已給到很高劑量的NHC去測試動物的身體反應(yīng)。“如果係動物測試時發(fā)現(xiàn)有問題，就唔會去到下一步的臨床測試了。”崔俊明表示，瑞德西韋的藥物機理與莫那比拉韋相似，“如果有人懷疑莫那比拉韋會導(dǎo)致人體基因變異的話，為何不擔(dān)心瑞德西韋會有這種結(jié)果呢?”他認為，香港現(xiàn)時缺乏治療新冠的口服藥，而瑞德西韋亦是通過注射治療。“口服藥可供病人在家使用，減輕醫(yī)院的負擔(dān)。”
動物實驗驗證治療效果
圖：動物實驗驗證治療效果
港大研究團隊使用他米巴羅汀干粉制劑分別給小鼠和倉鼠做實驗，以驗證該制劑對不同的病毒都有治療效果。當(dāng)中小鼠用于流感病毒，倉鼠用于新冠病毒。
步驟一：
共三組倉鼠，在病毒感染前分別通過氣管內(nèi)給予同等劑量的安慰劑(鹽水)、瑞德西韋、他米巴羅汀干粉制劑。
步驟二：
給藥后兩小時，通過鼻內(nèi)滴注的方式令倉鼠感染新冠病毒。
步驟三：
四天后，將倉鼠進行安樂死后，通過檢測其肺病毒載量、檢查肺組織病理變化，發(fā)現(xiàn)他米巴羅汀干粉制劑的抗新冠病毒活性與瑞德西韋相當(dāng)。
后遺癥暫無藥物治療
圖：香港醫(yī)院藥劑師學(xué)會會長崔俊明
現(xiàn)時本港醫(yī)院如何治療新冠患者?香港醫(yī)院藥劑師學(xué)會會長崔俊明向《大公報》透露，本港的新冠肺炎患者較多為輕癥或無癥狀患者，一般采用支持性治療，例如患者發(fā)燒，就以退燒藥處理;患者脫水，就及時補充水分和電解質(zhì)、控制血壓及血含氧量。
若是輕至中度患者，則會要求注射瑞德西韋，該藥物也是現(xiàn)時全球用于治療新冠肺炎的主要藥物，其次就是注射干擾素。
至于多久才能痊愈，崔俊明說，瑞德西韋一般是采用五日療程的方式。“至于十四日療程的話就包括觀察期，一般不用那么長時間。”被問及痊愈后的后遺癥有無藥物治療時，崔俊明坦言暫時沒有，“醫(yī)生多數(shù)建議這些有后遺癥的人士多休息。”
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